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「法老詛咒」反而救命!科學家改造出強效抗癌藥


一種古老真菌─「黃麴菌」(Aspergillus flavus,或稱黃麴黴),很可能是「法老王詛咒」的真相,1920年代,許多參與法王陵墓挖掘的考古學家因不明疾病身亡,詛咒的傳聞不脛而走。除了古墓中的神秘死亡以外,黃麴菌造成的黃麴毒素,也造成農作物的變質、毒化而臭名昭著。然而,黃麴菌的生物毒性也可能為醫學做出貢獻,科學家從其中分離並改造成強效的抗癌藥物,或許能挽救更多的生命。

1923年2月16日,在埃及帝王谷調查半年的考古學家霍華德‧卡特(Howard Carter),終於找到了一座此前從未被被打擾的神聖陵墓,屬於一位名叫圖坦卡門的(Tutankhamun)少年法老。卡特帶領著他的投資人卡那封伯爵(Lorn Carnarvon )最早進入墓室當中。他們看到金碧輝煌又許許如生的人型黃金棺槨,及近五千件陪葬品,其大量珍寶,震驚了西方世界,被稱為20世紀最驚人的考古發現。

然而,卡那封伯爵返回之後就染病,不久就死了。其後又有幾位最早進入墳墓的工人員與考古學家也不明罹病而死,這也被媒體大肆渲染成「法老的詛咒」,至此也引爆奇幻恐怖文學的創作,全身繃帶的木乃伊,成為新一代的不死怪物。

參與挖掘工作的團隊人力超過1000人,其中的10人死亡真的是很高的比例嗎?這顯然有些牽強。不過,最早參與的幾名挖掘隊員(包括卡那封伯爵)罹病死亡也是不爭的事實。幾十年後,科學家提出,古老的真菌孢子可能是真正的罪魁禍首。

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另一起事件也加深了這一說法。1970年代,一支科學家團隊進入波蘭國王卡西米爾四世(Casimir IV Jagiellon)的陵墓,隨後幾週之內,12名發掘者有10人相繼過世。研究人員後來在墓穴中發現了黃麴菌,認為它的毒素可引發嚴重的肺部感染,尤其對免疫系統較弱的人。

但在科學界,黃麴菌則有了不同評價。美國賓州大學(University of Pennsylvania )的特約榮譽教授,同時也是生物化學工程專家高雪莉(Sherry Gao)博士與她的科學團隊,從黃麴菌中分離一類全新的分子,並在實驗室中進行改造,並在白血病細胞上進行測試。她說:「真菌給了我們抗生素,幫助我們對抗感染。這些經驗表明,還有更多源自天然產物的藥物有待我們發現。」

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這種療法是一種稱為「核糖體合成後修飾勝肽」(簡稱RiPP)的物質, RiPP普遍存在於細菌與真菌當中,它們有著多種特殊功能,就如高雪莉博士所說,許多抗生素是Ripp,而在本例中,RiPP 是為了增強其抗癌特性。

賓州大學博士後研究員、論文第一作者聶秋月(Qiuyue Nie)說:「純化這些化學物質非常困難。雖然在細菌中已鑑定出數千種RiPP,但在真菌中發現的卻屈指可數。部分原因是,過去的研究人員將真菌的RiPP,誤認為是非核醣體勝肽,並且對真菌如何產生這些分子的知之甚少。」

在實驗室中,研究人員利用代謝與遺傳技術,發現4種具有相似複雜結構,卻有所不同的RiPP,我們將它們命名為「黃麴黴素」(asperigimycins)。4種黃麴黴素的其中兩種,對白血病細胞表現出高效力,但是對乳癌、肝癌或肺癌細胞都不起作用。

然而,當研究人員利用化學剪輯技術,修改一種 RiPP 並添加脂肪分子時,效果變得更好了,對幾種不同的白血病細胞,以及1種乳腺癌細胞,都表現增強的抗癌效果。評估起來,這種稍做人為修改的黃麴黴素,其效果與已經上市,B用於治療白血病的阿糖胞苷(cytarabine)和柔紅黴素(daunorubicin)相當。

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